突破！中国等发现恒河猴感染新冠病毒，对再次暴露病毒有保护作用（组图）

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（5月17日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过470万例，死亡人数达31万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。对SARS-CoV-2的保护性免疫力的理解对于旨在结束全球COVID-19大流行的疫苗和公共卫生策略至关重要。一个关键的尚未解决的问题是，SARS-CoV-2感染是否会导致针对再暴露的保护性免疫作用。

2020年5月20日，哈佛医学院Dan H. Barouch团队在Science在线发表题为“SARS-CoV-2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques”的研究论文，该研究建立了SARS-CoV-2感染的恒河猴模型，并观察到猕猴在上下呼吸道中具有高病毒载量，体液和细胞免疫反应以及病毒性肺炎的病理学证据。初始病毒清除后，对动物进行SARS-CoV-2再次感染，与原发感染相比，支气管肺泡灌洗液和鼻黏膜中值病毒载量降低了16倍。这些数据表明，SARS-CoV-2感染在非人类灵长类动物中诱导了针对再暴露的保护性免疫作用。

总之，恒河猴中的SARS-CoV-2感染诱导了体液和细胞免疫应答，并提供了针对SARS-CoV-2再次暴露的保护功效。这些数据增加了预防和治疗SARS-CoV-2感染的免疫学方法上的可能性。但是，必须强调的是，恒河猴和人类的SARS-CoV-2感染之间存在重要差异，在两个物种中仍有许多参数尚待确定，因此，应谨慎解释该研究的数据。将需要进行严格的临床研究，以确定SARS-CoV-2感染是否能有效防止SARS-CoV-2再次暴露于人类，起到防护作用。

另外，2020年5月20日，哈佛医学院Dan H. Barouch团队在Science在线发表题为“DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques”的研究论文，该研究开发了一系列表达不同形式的SARS-CoV-2 Spike（S）蛋白的DNA候选疫苗，并在35只恒河猴中对其进行了评估。接种疫苗的动物产生了体液和细胞免疫反应，包括中和抗体效价，与在恢复期的人和感染SARS-CoV-2的恒河猴中发现的抗体效价相当。接种疫苗后，所有动物均受到SARS-CoV-2的攻击，与对照相比，分别使支气管肺泡灌洗液和鼻黏膜中值病毒载量减少了9.92倍及11.84倍。疫苗引起的中和抗体滴度与保护功效相关，表明保护与免疫相关。这些数据证明了在非人类灵长类动物中针对SARS-CoV-2的疫苗保护作用。

2020年5月12日，美国NIH的Emmie de Wit团队在Nature在线发表题为“Respiratory disease in rhesus macaques inoculated with SARS-CoV-2”的研究论文，该研究发现SARS-CoV-2会在被感染的恒河猴中引起呼吸道疾病，疾病持续8-16天。肺部X光片可见肺部浸润，这是人类疾病的标志。在所有动物的鼻子和喉咙拭子以及支气管肺泡灌洗液中都检测到高病毒载量。在一只动物中，观察到直肠脱落时间延长。总之，恒河猴概括了在大多数人类病例中观察到的中度疾病。恒河猴作为COVID-19的模型的建立将增加我们对这种疾病的发病机理的了解，并将有助于医学对策的开发和测试。

2020年5月7日，北京协和医学院秦川及中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所武桂珍共同通讯在Nature在线发表题为“The pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2 transgenic mice”的研究论文，该研究使用感染SARS-CoV-2的hACE2转基因小鼠研究病毒的致病性。在感染SARS-CoV-2的hACE2小鼠中观察到了体重减轻和病毒在肺中复制。典型的组织病理学是间质性肺炎，肺泡间质中大量淋巴细胞和单核细胞浸润，肺泡腔内巨噬细胞聚集。在支气管上皮细胞，肺泡巨噬细胞和肺泡上皮细胞中观察到病毒抗原。在具有SARS-CoV-2感染的野生型小鼠（没有转hACE2的小鼠）中未发现该现象。该研究阐明了hACE2小鼠中SARS-CoV-2的致病性，并满足了Koch的假设，该小鼠模型可促进针对SARS-CoV-2的疗法和疫苗的开发。

2020年4月17日，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学Barry Rockx及Bart L. Haagmans共同通讯在Science在线发表题为”Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model“的研究论文，该研究发现在感染了SARS-CoV-2的恒河猴中，在没有临床体征的情况下，病毒从鼻和喉中排出，并在弥漫性肺泡损伤灶以及鼻，支气管和支气管的纤毛上皮细胞的I型和II型肺细胞中检测到病毒。这些数据表明，SARS-CoV-2会在恒河猴中引起类似COVID-19的疾病，并为测试预防和治疗策略提供了新的模型。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（5月17日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过470万例，死亡人数达31万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。

但是，现在对SARS-CoV-2免疫发病机制的了解非常有限。特别是，目前尚不清楚SARS-CoV-2感染是否会诱导天然免疫力，从而防止人类再次接触感染。这些信息对于疫苗策略，流行病学建模和公共卫生方法至关重要。为了探讨这个问题，该研究建立了SARS-CoV-2感染的恒河猴模型，并评估了感染的病毒学，免疫学和病理学特征以及针对再攻击的保护性免疫。

具体来说，该研究建立了SARS-CoV-2感染的恒河猴模型，并观察到猕猴在上下呼吸道中具有高病毒载量，体液和细胞免疫反应以及病毒性肺炎的病理学证据。初始病毒清除后，对动物进行SARS-CoV-2再次感染，与原发感染相比，支气管肺泡灌洗液和鼻黏膜中值病毒载量降低了16倍。这些数据表明，SARS-CoV-2感染在非人类灵长类动物中诱导了针对再暴露的保护性免疫作用。

总之，恒河猴中的SARS-CoV-2感染诱导了体液和细胞免疫应答，并提供了针对SARS-CoV-2再次暴露的保护功效。这些数据增加了预防和治疗SARS-CoV-2感染的免疫学方法上的可能性。但是，必须强调的是，猕猴和人类的SARS-CoV-2感染之间存在重要差异，在两个物种中仍有许多参数尚待确定，因此，应谨慎解释该研究的数据。将需要进行严格的临床研究，以确定SARS-CoV-2感染是否能有效防止SARS-CoV-2再次暴露于人类，起到防护作用。